受者特异性HLA抗体（anti‑HLA recipient‑specific antibodies, RSAs）指的是供者体内存在的针对患者特异性HLA的抗体。造血干细胞移植相关的血栓性微血管病（TA-TMA）是一种移植后严重并发症，补体系统的异常激活在TA-TMA发病中发挥重要作用[1,2]。那么，RSA是否会影响TA-TMA？《Transplantation and Cellular Therapy》杂志上发表的Sadowska-Klasa等研究[3]表明，RSA除了影响血小板和红细胞植入延迟、无效输注外，还可能影响TA-TMA的发生率。

 研究方法

 前瞻性地分析接受造血干细胞移植（HCT）的28对患者及其供者的HLA抗体发生率。采用多种方法测定患者和供者的免疫状态。首先对HLA的A、B、C、DRB1、DQB1、DPB1位点进行高分辨率分型以确定供受者匹配状态。然后在抗HLA I类和/或II类抗体筛选试验的阳性样本组中，评估HLA抗体的特异性。同时，在移植前，应用补体依赖性细胞毒性交叉配型（CDC-XM）和流式细胞术交叉配型（FCXM）。CDC-XM使用淋巴细胞全池（T+B）评估DSA（供者细胞与受者血清混合）和RSA（受者细胞与供者血清混合）。用改良的FCXM判断检测到的抗体是否是可溶性抗体。移植小组在HCT后100天内无法获得RSA抗体的数据。

 所有患者均患有恶性血液病，并接受清髓处理方案和免疫抑制，包括移植后环磷酰胺（PTCy）、他克莫司和霉酚酸酯。

 在移植后100天的常规随访中，对患者进行GVHD和TA-TMA的筛查。

 研究结果

 RSA的发生率高于DSA（P < 0.05）：12例HLA抗体阳性供者中有9例（75%）存在RSA，而9例HLA抗体阳性患者中只有2例（22%）存在DSA。HLA-I类和II类的RSA发生率无差异（各5例）（表1）。

 表1 供患者HLA抗体亚型及其发生率^[3]

 在移植后的前100天内，14例（50%）患者怀疑患有TA-TMA，最终12例（43%）患者符合TA-TMA标准。在第二次复查时，没有患者被回顾性诊断为TA-TMA。首次出现可疑TA-TMA实验室检测结果的中位时间为HCT后37天（范围3至100天）。

 RSA在TA-TMA组中检测到的频率明显更高；在12例TMA诊断患者中，有7例（58%）存在RSA（P < 0.05）。RSA阳性患者的MFI值与TA-TMA发生率无相关性。RSA阳性患者更常出现血小板和红细胞减少以及无效输注，并且在所有RSA阳性患者中均观察到乳酸脱氢酶（LDH）活性升高（表2，表3）。

 表2 RSA组和非RSA组实验室检查和临床表现的比较[3]

 表3 TA-TMA患者特征

 总结

 抗体介导的补体激活是影响TA-TMA发生的因素之一。供者免疫状态和RSA的存在可能与错配HCT患者人群中较高的TA-TMA发生率有关。该研究首次提供了供者免疫状态对错配HCT患者移植相关并发症影响的数据。未来需进一步研究RSA对异基因造血干细胞移植临床结果的影响，比如通过供者免疫状态分析改善供者选择从而减少移植并发症等[3,4,5]。

 参考文献

 1. 陈峰,吴德沛.造血干细胞移植相关的血栓性微血管病的诊断和治疗[J].中国实用内科杂志, 2023, 43(6):453-456.

 2.Tsakiris DA, Gavriilaki E, Chanou I, Meyer SC. Hemostasis and complement in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: clinical significance of two interactive systems. Bone Marrow Transplant. 2024 Oct;59(10):1349-1359. DOI: 10.1038/s41409-024-02362-8.

 3. Sadowska-Klasa A, Dukat-Mazurek A, Zielińska H, Dębska-Zielkowska J, Piekarska A, Moszkowska G, Mensah-Glanowska P, Zaucha JM. Incidence and Role of Recipient-Specific Antibodies in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation from Mismatched Related Donors. Transplant Cell Ther. 2024 Jan;30(1):99.e1-99.e10. DOI: 10.1016/j.jtct.2023.10.015.

 4. Zhou Y, Chen YL, Huang XY, Chang YJ. Desensitization Strategies for Donor-Specific Antibodies in HLA-Mismatched Stem Cell Transplantation Recipients: What We Know and What We Do Not Know. Oncol Ther. 2024 Sep;12(3):375-394. DOI: 10.1007/s40487-024-00283-6.

 5. Sharma A, Triplett BM, Chi L, Cross SJ, Zheng Y, Arnold PY. Donor-derived anti-HLA antibodies in a haploidentical hematopoietic cell transplant recipient shortly after transplant. Hum Immunol. 2024 Jul;85(4):110829. DOI: 10.1016/j.humimm.2024.110829.